Генетические исследования поведения млекопитающих

Ниже приведен краткий и по этой причине неполный перечень аномалий поведения при неврологических мутациях мыши. Поскольку почти все неврологические мутации рецессивны, а гомозиготные по ним особи мало жизнеспособны (у них укорочена продолжительность жизни и резко снижена способность к размножению) мутантные линии поддерживают путем скрещивания между собой гетерозиготных мышей. При этом в потомстве обнаруживаются как гомо и гетерозиготы, так и нормальные особи, которые обычно служат контролем при проведении исследований поведения мутантов.

Судорожные состояния. Судороги сопровождают мутации демиелинизации (например, quacking), а также -weaver, Lurcher и tottering. Судороги в ответ на действие сильного звука (так называемая аудиогенная эпилепсия) обнаружены у мышей линии 10J/HY, у которых мутация локализована в локусе, отвечающем за репарацию ДНК.

При мутации tottering (tg – ген локализован в 8-й хромосоме) наблюдается целый ряд аномальных фенотипических признаков. К их числу относятся повышенное содержание в мозге норадреналина и увеличение числа норадренергических терминалей нейронов голубого пятна (locus coeruleus – ядро продолговатого мозга). В другой мощной норадренергической системе мозга – в латеральных отделах покрышки (tegmentum) изменений не обнаружено. У гомозиготных особей tg/tg увеличено число адренергических аксонных терминалей нейронов голубого пятна на клетках новой коры, латерального коленчатого тела, гиппокампа, коры мозжечка, кохлеарного ядра. Ни размеры мозга, ни структура клеток, ни число норадренергических нейронов голубого пятна не отклоняются от нормы. В то же время у мутантов tg/tg периодически возникают эпилептиформные разряды в ЭЭГ, так называемые комплексы "пик-волна", а также судорожные припадки.

Более подробный анализ показал, что этот судорожный синдром, по видимому, относится к категории типичных вторичных эффектов. Полагают, что повышенный уровень норадреналина в мозге этих мутантов вызывает компенсаторные изменения – снижение числа адренорецепторов на нейронах, что может повлечь за собой снижение чувствительности к норадреналину и далее – развитие судорог.